Efecto adyuvante
El ARN se puede utilizar como adyuvante debido a su efecto inmunoestimulador. Este efecto adyuvante mediado por ARN se puede ajustar mediante factores tales como componentes y formulaciones. Por ejemplo, el tamaño de las partículas, la carga y los factores que afectan la estabilidad del ARN de las vacunas de ARN sintético cambiarán la ubicación del ARN en las células o los órganos linfoides. Afecta su actividad adyuvante.
Después de que el cuerpo detecta la localización anormal o las características estructurales anormales del adyuvante de ARN, el receptor de reconocimiento de patrones (PRR) dedicado induce una respuesta inmune natural de ARN. El PRR incluye los receptores tipo Toll endosómicos (TLR) 3, 7 y 8, el gen I inductor del ácido retinoico del receptor citoplasmático (RIG-I), el antígeno 5 asociado a la diferenciación del melanoma (MDA5), la proteína quinasa R (PKR), etc. . Se expresan de manera diferente en diferentes células y tejidos. Por ejemplo, TLR7 se expresa débilmente en células inmunitarias específicas, como las células dendríticas plasmocitoides (pDC) y las células B, mientras que RIG-I y PKR se expresan en casi todos los tejidos celulares. Expresado en ambos. Por lo tanto, la estimulación diferencial de estas moléculas y tipos de células formará una respuesta inmune específica a una vacuna de ARN determinada. Al diseñar un protocolo de ensayo preclínico, lo más importante que se debe recordar es que el patrón de expresión y la especificidad del PRR específico de ARN pueden diferir entre humanos y especies de animales experimentales seleccionadas.
El vector de ARN que codifica la propia proteína también puede actuar como adyuvante del gen &.&cita; Aquí, la coexpresión de antígenos y factores reguladores inmunitarios (como las citocinas) mejorará la interacción entre las células presentadoras de antígenos y los efectores inmunitarios. Los adyuvantes genéticos amplían en gran medida el espacio de diseño, pero también plantean problemas adicionales en la administración de vacunas y la posible seguridad.
Otra opción que todos están explorando es inyectar una vacuna con un efecto de bloqueo de puntos de control sistemático en el tumor, lo que puede mejorar la actividad de las células T efectoras en el sitio de destrucción tumoral impulsada por el sistema inmunitario.

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